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乳腺癌靶向治疗新境界——粉红丝带
新闻标题:乳腺癌靶向治疗新境界  新闻关键字:乳腺癌靶向治疗新境界  新闻描述:乳腺癌靶向治疗新境界
乳腺癌靶向治疗新境界
稿件来源: 中国医药报    发布日期: 2007-4-21 17:25:04     浏览次数: 2643

                                                                                乳腺癌靶向治疗新境界

      9月15日~17日,第七届亚洲临床肿瘤学大会(ACOS)暨第九届全国临床肿瘤学大会在京召开。本届大会的主题是“让个体化靶向治疗更好地服务于亚洲患者”。会议中,约3000名国内外肿瘤专家就“癌症防治的趋势”、“个体化靶向治疗”等专题进行了广泛的学术交流。其中,国际上开展的拉帕替尼(Lapatinib)多受体靶向治疗乳腺癌研究所取得的结果,引起了与会者的极大关注,成为本次会议讨论的热点话题。

中山医科大学肿瘤医院管忠震教授介绍,乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一。据统计,2002年世界范围内乳腺癌的发病人数约为120万人,死亡人数约为50万人。在我国,每年新诊断为乳腺癌的患者已增至近17万人,死亡人数近4万人。近20年来,临床通过手术治疗结合辅助化疗和激素治疗等综合疗法,已成功地减少了早期乳腺癌的复发率和死亡率。但对于转移性乳腺癌,临床至今仍缺乏有效的治疗方法。在转移性乳腺癌患者的总生存期及病情缓解方面,联合化疗方案较单药序贯治疗无明确的优势。

许多研究证明,人ErbB受体属于I型受体酪氨酸激酶(TK)家族,其中包括EG-FR(ErbB1)、HER2(ErbB2)、HER3(ErbB3)和HER4(ErbB4)。癌症患者EGFR和HER2受体通常过度表达或发生其它改变。HER2是目前人们认识较为清楚的与乳腺癌关系密切的人类癌基因,它在乳腺癌中的高表达往往预示着易出现淋巴结转移以及肿瘤分化差、预后不佳。随着研究的深入,HER2如今已经成为乳腺癌特异性治疗的靶分子之一。

目前,此研究领域的热点是葛兰素史克公司正在研发的一种可逆的酪氨酸激酶抑制剂Lapatinib。加拿大皇家内科学院院士、美国梅奥(Mayo)临床中心乳腺癌课题主管唐守清博士介绍,Lapatinib能有效抑制EGFR和HER2酪氨酸激酶活性,其作用机理为抑制细胞内的EGFR和HER2的ATP位点,阻止肿瘤细胞磷酸化和激活;通过与EGFR和HER2的同质和异质二聚体结合来阻断下调信号。国际多中心研究表明,在HER2过度表达的乳腺癌患者(约占全部乳腺癌患者的20%~25%)中,Lapatinib单药作为一线治疗的有效率为28%,而当其在曲妥珠单抗(Trast-uzumab,Herceptin)治疗失败后作为二线药物治疗时,仍具有8%的有效率——相比以往曲妥珠单抗治疗失败后人们在乳腺癌治疗上的无能为力,这一治疗效果无疑是令人振奋的。更令人欣慰的是在一项刚完成的国际多中心III期临床研究中,研究人员比较了Lapatinib和卡培他滨联合治疗与卡培他滨单药治疗在曲妥珠单抗治疗失败患者中的疗效,结果表明,联合治疗组患者肿瘤再次生长的中位时间为8.5个月,而单药治疗组患者肿瘤再次生长的中位时间为4.5个月。此外,由于曲妥珠单抗的分子较大,无法通过血脑屏障,因此无法治疗乳腺癌脑转移灶,而小分子的Lapatinib则可以通过血脑屏障——在刚完成的一项II期临床研究中,Lapatinib显示出可在一定程度上缩小乳腺癌脑转移灶。Lapatinib的其它优势还包括治疗耐受性良好,其副作用主要为皮疹和腹泻;无明显的血液系统毒副作用;轻微的心脏毒性;是口服片剂而非静脉药物,因此应用更方便。目前,葛兰素史克公司已经向美国食品药品管理局(FDA)申请将Lapatinib作为曲妥珠单抗治疗失败的HER2阳性晚期乳腺癌患者的治疗新药上市。

更多的Lapatinib临床研究正在包括我国在内的许多国家的癌症中心进行,其中包括针对转移性乳腺癌的一线联合治疗研究、用于预防乳腺癌术后复发的研究和治疗其它肿瘤的研究。管忠震教授强调,在今后的研究中,人们还应该进一步验证Lapatinib的益处是否来自于它对EGFR和HER2的双抑制以及进一步观察La-patinib的心脏毒性。


 

 

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